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                              1. “反转”Nature!新研究揭示:成年后,大脑海马体依然可以新生神经元
                                2019/03/27
                                曾有研究认为,海马体会一直产生新的神经细胞,这一过程被称为“神经发生”(neurogenesis)。虽然随着年龄增长,新生细胞的数量会有所减少,但是这一能力并不会丢失。然而,这一理念一直备受争议。


                                Young neurons glow red in this brain tissue from a 68-year-old.(图片来源:LLORENSLAB)

                                《都挺好》是最近一部热播的电视剧,讲述的是原生家庭背景下两代人之间的和解故事。最后的结局是,让人“又爱又恨”的剧中角色苏大强最终患上了阿尔兹海默症,一种让中老年人丢失记忆、发呆、迷路、失去语言能力的神经衰退性疾病。

                                在医学上,关联这一疾病的有一个重要的大脑区域,即海马体(hippocampus),负责存储、检索记忆,同时也是受阿尔兹海默症影响最严重的脑区域之一。

                                早前,曾有研究认为,海马体会一直产生新的神经细胞,这一过程被称为“神经发生”(neurogenesis)。虽然随着年龄增长,新生细胞的数量会有所减少,但是这一能力并不会丢失。然而,这一理念一直备受争议。

                                2018 Nature:成年后神经元“停产”


                                https://doi.org/10.1038/nature25975

                                2018年3月,《Nature》上一篇题为“Human hippocampal neurogenesis drops sharply in children to undetectable levels in adults”的文章颠覆了过去的理论,来自?#21448;?#22823;学旧金山?#20013;?#30340;神经学家发现:一旦成年,大脑海马体区域的神经元似乎就停止再生了。

                                这项研究无疑给阿尔兹海默症带来了“打击”,因为科学家们曾寄希望,利用大脑产生新神经元的能力,来治疗阿尔茨海默症和?#20004;?#26862;病等神经退行性疾病。”(详细阅读:颠覆认知!Nature:成年后,大脑海马体新神经元就“停产了”!

                                2019 Nature Medicine:故事“反转”

                                现在,又一篇新研究让故事出现了“反转”。科学家们在老年人的脑组织中发现了新生的神经元。


                                https://doi.org/10.1038/s41591-019-0375-9

                                来自马德里Severo Ochoa分子生物学中心的神经学家María Llorens-Martín和团队在《Nature Medicine》期刊上发表文章提供了明确的证据:即便早已过了中年,大脑依然有能力生产出新的神经细胞。

                                他们推测,过去之所以未发现这些新细胞,可能与研究方法局限有关。例如,《Nature》上的那篇“神经元成年停产”的文章,研究人员分析了50份人类大脑组织样本,这些样本多?#35328;?#22266;定多聚?#20857;╢ixative paraformaldehyde)中浸泡数月甚至数。María Llorens-Martín认为,多聚?#20857;?#20250;让神经细胞变成凝?#28023;?#36825;使得荧光抗体很难与双皮质素(doublecortin,DCX,被认为是未成熟神经元的经典标志物)蛋白结合。

                                María Llorens-Martín团队最新发现,脑组织中的DCX蛋白会在多聚?#20857;?#28024;泡48小时后急剧下降。“6个月后,想在固定样?#23616;?#21457;现新生的神经元细胞,?#36127;?#26159;不可能的。”她解释道。

                                所以,他们缩短了固定的时间——24小时。通过分析13份成年人捐赠的脑组织(年龄范围在43-87岁),他们在齿状回(海马体的一部分)中发现了数万个表达有DCX的神经细胞。

                                在显微镜下,这些神经元表现出“年轻的特质”:光滑、丰满,有着简单而未发育的?#31181;А?

                                在最年轻的捐赠脑样?#23616;校?#24739;者43岁时去世),研究团队发现,?#31185;?#26041;毫米的脑组织中约有4.2万个未成熟神经元。从43岁到87岁,新生神经元数量明显减少了30%。这意味着,成年后,神经元的新生数量会随着年龄?#33041;?#38271;而下降。

                                同时,研究团队还分析了45名阿尔茨海默病患者去世后的脑组织(年龄范围在52-97岁)。结果显示,阿尔兹海默症患者的未成熟神经元数量比同龄健康捐赠者得少30%。而且,痴呆症状越严重,未成熟神经元数量就越少。

                                争议还在继续……

                                一些科学家仍然?#28304;順种?#30097;态度,包括去年《Nature》上那篇文章的作者、宾夕法尼亚匹兹堡大学的神经学家Shawn Sorrells。他认为,DCX染色并不能充分测量年轻的神经元,因为DCX蛋白也在成熟脑细胞中表达。而且,新研究并没有发现提供新生神经元的干细胞库。

                                更重要的是,Shawn Sorrells表示,即便在只固定了5小时的大脑样?#23616;校?#20182;们也未曾在海马体找到年轻神经元的证据。

                                但是,María Llorens-Martín解?#36864;擔?#20182;们使用了与神经元发育相关的国中其他蛋白,以确认DCX阳性细胞是新生细胞。

                                María Llorens-Martín指出,这些新生神经细胞的减少出现在阿尔兹海默症?#33041;?#26399;,比淀粉样斑块、神经纤维缠结(两大典型病症)的出现还早。她认为,如果可以刺激患者大脑中这类神经元?#33041;?#29983;,或许有望治疗这一疾病。

                                参?#30002;柿希?

                                Debate about birth of new neurons in adult brains extends to Alzheimer’s disease

                                Human hippocampal neurogenesis drops sharply in children to undetectable levels in adults

                                颠覆认知!Nature:成年后,大脑海马体新神经元就“停产了”!

                                Adult hippocampal neurogenesis is abundant in neurologically healthy subjects and drops sharply in patients with Alzheimer’s disease

                                More Evidence that Humans Do Appear to Create New Neurons in Old Age

                                New neurons for life? Old people can still make fresh brain cells, study finds

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